文章标题：Flavonoid Compounds from Shenrong Guben Huanshao Pill alleviates senescence-associated mitochondrial dysfunction through NDUFV2 and LDHB mediated metabolic reprogramming

发表期刊：Journal of Pharmaceutical Analysis

影响因子：11.2

客户单位：兰州大学

诺禾致源提供：中药代谢组、非靶向代谢组检测服务

整体研究内容??

衰老被广泛认为是多种慢性疾病发生和进展的关键驱动因素。尽管大量动物研究已证实多种药物能够延缓衰老进程，但由于其显著的毒性副作用，这些药物的临床应用受到严重限制。因此，开发更安全、天然的抗衰老制剂已成为当务之急。

2026年1月，兰州大学王德贵教授、沈蓉副教授团队联合胡芳弟教授团队在国际药学领域知名期刊 Journal of Pharmaceutical Analysis（IF：11.2）发表题为Flavonoid Compounds from Shenrong Guben Huanshao Pill alleviates senescence-associated mitochondrial dysfunction through NDUFV2 and LDHB mediated metabolic reprogramming 的研究成果。该研究发现参茸固本还少丸（SRW）通过上调NDUFV2改善线粒体呼吸功能、上调LDHB减少乳酸积累双重调控线粒体功能障碍减缓细胞衰老，并发现杨梅素、木犀草素和γ-倒捻子素为关键活性成分。

图1 实验流程

研究结果 ??

1. SRW的蛋白质组学与代谢组学分析

将SRW含药血清作用于293T细胞。定量蛋白质组学共筛选得到88个差异表达蛋白，KEGG通路富集显示差异蛋白显著富集于阿尔茨海默病、帕金森病、氧化磷酸化等衰老相关通路。非靶向代谢组学共鉴定出48个差异代谢物，KEGG 富集于氧化磷酸化、糖酵解、三羧酸循环、帕金森病等通路，从代谢层面提示SRW通过调控能量代谢参与衰老调控。

图2 SRW的代谢物谱分析与功能研究

2. SRW的网络药理学分析

整合多数据库筛选得到SRW成分靶点1633个，衰老相关疾病靶点3383个，二者交集靶点共653个。蛋白互作网络（PPI）分析显示，炎症调控、细胞周期相关蛋白是交集靶点的核心功能集群。通路富集结果显示，交集靶点显著富集于阿尔茨海默病、长寿调控通路、代谢相关通路，从生物信息学层面验证了SRW抗衰老的潜在机制与调控方向。

图3 SRW的网络药理学分析

3. SRW缓解衰老与细胞周期阻滞

分别在D-半乳糖诱导的WI-38、NIH/3T3、IEC-6多种细胞衰老模型，及X射线诱导肠道衰老模型、D-半乳糖全身衰老模型、AD小鼠模型多种细胞和动物水平多维度验证SRW的抗衰老功效，发现SRW可以通过全面改善衰老标志物与细胞周期阻滞，并在安全剂量内具有体内抗衰老效应。

图4 SRW可缓解X射线诱导的小鼠肠道衰老现象

4. NDUFV2/LDHB双靶点协同调控线粒体功能与代谢重编程

蛋白质组GO功能富集分析提示，线粒体功能相关条目是SRW调控的最核心生物学过程，并通过细胞及动物实验得到验证。定量蛋白组学筛选发现，SRW干预后NDUFV2表达显著上调，是调控线粒体功能的关键候选分子；衰老伴随的糖酵解增强会导致乳酸过度蓄积，而乳酸本身可进一步加剧线粒体功能障碍，形成恶性循环。同时沉默NDUFV2与LDHB后，SRW对线粒体功能的保护作用与抗衰老效应几乎完全消失，且效果弱于单基因敲低。这表明SRW通过协同调控 NDUFV2介导的线粒体呼吸与LDHB介导的乳酸代谢延缓细胞衰老。

图5 SRW通过协同调节NDUFV2及LDHB改善线粒体动态平衡并缓解细胞衰老

5. SRW抗衰老活性成分筛选与验证

对SRW原药、空白血清与含药血清进行对比分析，共鉴定出117种入血成分，其中黄酮类化合物占比突出，是SRW发挥生物活性的主要物质类别。结合网络药理学筛选与分子对接验证，研究锁定8种主要黄酮类成分，并进一步通过细胞功能实验证实排名前三的活性物质：杨梅素、木犀草素和γ-倒捻子素。

图6 SRW中活性成分的筛选